
Alrededor del 79% de los participantes del ensayo clínico experimentaron una mejoría medible después de recibir una edición génica experimental basada en CRISPR que está diseñada para corregir una forma rara de ceguera, según un artículo publicado hoy en el New England Journal of Medicine.

"Este ensayo muestra que la edición génica CRISPR tiene un potencial emocionante para tratar la degeneración hereditaria de la retina", dijo Mark Pennesi, M.D., Ph.D., autor correspondiente del artículo, oftalmólogo y científico principal de la Oregon Health & Science University para el ensayo de fase 1/2 BRILLIANCE. "No hay nada más gratificante para un médico que escuchar a un paciente describir cómo ha mejorado su vista después de un tratamiento. Uno de los participantes de nuestra prueba ha compartido varios ejemplos, incluido el hecho de poder encontrar su teléfono después de extraviarlo y saber que su máquina de café está funcionando, ya que puede ver sus pequeñas luces.
"Si bien este tipo de tareas pueden parecer triviales para aquellos que gozan de vista normal, tales mejoras pueden tener un gran impacto en la calidad de vida de las personas que tienen la vista reducida".
El ensayo BRILLIANCE evaluó la seguridad y eficacia de EDIT-101, un tratamiento experimental de edición génica desarrollado por Editas Medicine que utiliza la tecnología CRISPR. El tratamiento experimental fue diseñado para editar una mutación en el gen CEP290, que proporciona instrucciones para crear una proteína que es crítica para la vista.
Las personas con esta mutación génica tienen una afección rara que comúnmente se denomina amaurosis congénita de Leber o LCA (por su sigla en inglés), tipo 10 para la cual actualmente no existe un tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Los diversos tipos de LCA ocurren en aproximadamente 2 o 3 de cada 100,000 recién nacidos.
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El OHSU Casey Eye Institute trató al primer participante del ensayo a principios de 2020. Ese procedimiento también marcó la primera vez que CRISPR se utilizó para editar genes dentro del cuerpo humano, lo que se conoce como edición de genes in vivo.
El nuevo documento describe los hallazgos del estudio hasta febrero de 2023 y detalla cómo los 14 participantes del ensayo (12 adultos y dos niños) respondieron al recibir EDIT-101 en un ojo. Los resultados clave incluyen:
- 11 participantes, alrededor del 79%, mostraron una mejoría en por lo menos uno de los cuatro resultados medidos.
- 6 participantes, alrededor del 43%, mostraron mejoría en dos o más resultados.
- 6 participantes, alrededor del 43%, informaron una mejora en la calidad de vida relacionada con la vista.
- 4 participantes, alrededor del 29%, tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la agudeza visual, o qué tan bien pudieron identificar objetos o letras en una tabla.
- No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
- La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, y todos se han resuelto desde entonces.
Se utilizaron cuatro resultados específicos para evaluar la efectividad del tratamiento experimental:
- Agudeza visual
- Qué tan bien vieron los participantes los puntos de luz de colores mientras miraban en un dispositivo especializado, lo que los científicos llaman una prueba de campo completo
- Qué tan bien navegaron los participantes por un laberinto de investigación con objetos físicos y diferentes cantidades de luz
- A qué grado reportaron los participantes haber experimentado una mejor calidad de vida
Más investigación para tratamiento futuro
En noviembre de 2022, el patrocinador del ensayo, Editas Medicine, anunció que detenía la inscripción en el ensayo y que buscaría otro socio para continuar con el desarrollo de la terapia experimental. Pennesi y sus colegas exploran la posibilidad de trabajar con otros socios comerciales para realizar ensayos adicionales, en colaboración con Editas. Los investigadores esperan que los estudios futuros puedan examinar la dosis ideal y si el efecto del tratamiento es más pronunciado en ciertos grupos de edad, como pacientes más jóvenes, e incluir criterios de valoración refinados para medir los impactos en las actividades de la vida diaria.
"Esta investigación demuestra que vale la pena continuar con la terapia génica CRISPR contra la pérdida de vista hereditaria en la investigación y ensayos clínicos", dijo el Dr. Eric Pierce, M.D., Ph.D., oftalmólogo de Mass Eye & Ear, también es autor correspondiente. "Si bien se necesita más investigación para determinar quién puede beneficiarse más, consideramos que los primeros resultados son prometedores. Escuchar de varios participantes lo emocionados que estaban debido a que por fin podían ver la comida en sus platos fue algo grandioso. Se trataba de personas que no podían leer ninguna línea en una tabla optométrica y que no tenían opciones de tratamiento, que es la desafortunada realidad para la mayoría de las personas con trastornos hereditarios de la retina".
"Nuestros pacientes son los primeros niños con ceguera congénita en ser tratados con edición génica, lo que mejoró significativamente su visión diurna", dijo el tercer autor correspondiente del artículo, Tomas S. Aleman, M.D., oftalmólogo pediátrico del Children’s Hospital of Philadelphia y del Scheie Eye Institute de la University of Pennsylvania. "Nuestra esperanza es que el estudio allane el camino para los tratamientos de los niños más pequeños con afecciones similares y para mejoras adicionales de la vista. Este ensayo representa un hito en el tratamiento de enfermedades genéticas, en ceguera genética específica, al ofrecer un tratamiento alternativo importante cuando las formas tradicionales de terapia, como el aumento génico, no son opción".
"Los resultados del ensayo BRILLIANCE proporcionan una prueba de concepto y aprendizajes importantes para el desarrollo de medicamentos nuevos e innovadores para enfermedades hereditarias de la retina. Hemos demostrado que podemos administrar de manera segura una terapia de edición génica a la retina basada en CRISPR y tener resultados clínicamente significativos", dijo el director médico de Editas Medicine, Baisong Mei, M.D., Ph.D.
OHSU Casey Eye Institute es uno de los cinco centros clínicos que reclutaron participantes para el ensayo. Los otros sitios son Bascom Palmer Eye Institute en Miami, Florida; Mass Eye and Ear en Boston, Massachusetts; Scheie Eye Institute de la University of Pennsylvania y del Children’s Hospital of Philadelphia; y Kellogg Eye Center en Ann Arbor, Michigan.
También hay más información disponible en Mass Eye and Ear y en Children's Hospital of Philadelphia.
REFERENCIA: Eric A. Pierce, Tomas S. Aleman, Kanishka T. Jayasundera, Bright S. Ashimatey, Keunpyo Kim, Alia Rashid, Michael Jaskolka, Rene L. Myers, Bryon L. Lam, Steven T. Bailey, Jason I. Commander, Andreas K. Lauer, Albert M. Maguire, Mark E. Pennesi, Gene-editing for CEP290-associated Retinal Degeneration [Edición génica para la degeneración retinal asociada con el gen CEP290], New England Journal of Medicine, 6 de mayo de 2023, DOI: 10.1056/NEJMoa2309915, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309915.
Esta investigación fue apoyada por Editas Medicine, el National Eye Institute de los Institutes of Health (subvenciones P30 EY014104 y P30 EY010572), el Fondo para la Innovación y la Investigación para la Prevención de la Ceguera Malcolm M. Marquis MD, (subvenciones sin restricciones al OHSU Casey Eye Institute y al Scheie Eye Institute de la University of Pennsylvania), el Fondo Irene Heinz Given and John LaPorte Given, y Hope for Vision.
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