Todos los años, más de 120,000 recién nacidos(as) contraen VIH, un agobio de salud que requiere tratamiento de por vida para millones de personas, suponiendo que tengan acceso y puedan pagarlo.
Una nueva investigación dirigida por Oregon Health & Science University indica otra posibilidad: un régimen de terapias de una sola administración que se da a recién nacidos(as) dentro de los tres días del nacimiento para eliminar el virus en forma permanente.
La investigación se publicó hoy en la revista Nature Microbiology.
"Lo verdaderamente emocionante es que podría pasar a ensayos clínicos inmediatamente para eliminar el VIH en recién nacidos", expresó el coautor principal Jonah Sacha, Ph.D., profesor y jefe de patobiología e inmunología en el Oregon National Primate Research Center de OHSU (ONPRC) y el Vaccine and Gene Therapy Institute. "El paso siguiente es examinar si esto puede funcionar en adultos recién expuestos".
La investigación implicó a muchos colaboradores(as) y primates no humanos en los centros nacionales de investigación con primates tanto de Oregón como de California.
Los investigadores(as) analizaron tres tratamientos diferentes que se administraron durante algunas semanas: neutralización de anticuerpos, terapia antirretroviral estándar y un anticuerpo monoclonal experimental llamado leronlimab.
Cada tratamiento individual se probó anteriormente y no funcionó para eliminar el virus de manera permanente. Sacha no estaba convencido de que la combinación de los tres sí funcionaría. Sacha trabajó durante años para desarrollar leronlimab, que está diseñado para bloquear al VIH e impedir que ingrese a las células inmunitarias a través de una proteína de superficie llamada CCR5. Su colega de larga data en OHSU y coautora, Nancy Haigwood, Ph.D., pensó que combinar las terapias existentes con leronlimab podría resultar eficaz.
El estudio publicado hoy demuestra que tenía razón.
Haigwood, exprofesora y exdirectora del ONPRC, es viróloga e inmunóloga y hace décadas que se especializa en investigación de anticuerpos de VIH.
"Nos sorprendimos y alegramos muchísimo, la verdad", dijo Haigwood. "Es un resultado notable".
La terapia antirretroviral ya se aprobó para personas, en tanto que la neutralización general de anticuerpos y el leronlimab se están probando de manera separada en ensayos clínicos. Este nuevo descubrimiento de un régimen de aplicación única en tres partes para eliminar el virus en bebés recién nacidos(as) se debe probar primero en ensayos clínicos con personas (probablemente, al principio, en adultos recién expuestos). Luego, podría estar plenamente disponible para poner coto a una epidemia de VIH que sigue matando a 600,000 personas por año en todo el mundo.
Los investigadores(as) dicen tener optimismo, dada la similitud anatómica entre los primates no humanos y las personas.
"No había razón para pensar que esto haría desaparecer el virus completamente", afirmó Sacha. "Es una de esas cosas que uno prueba y, ¡caramba!, funciona, y descubriste algo nuevo".
No está claro exactamente cómo funcionó este abordaje, pero Sacha y Haigwood dicen que parece que la combinación de las terapias es mucho más potente y eficaz que cada una por separado. La clave parece ser la capacidad de leronlimab para bloquear al VIH e impedirle ingresar en las células inmunitarias a través de la proteína CCR5.
"Por razones que no comprendemos, el VIH quiere de verdad usar los receptores CCR5 para infectar células", explicó Sacha. "Al bloquear ese acceso, es como si uno le quitara el combustible al fuego".
Haigwood usa una analogía un poco diferente:
- Cerrar el grifo: la terapia antirretroviral no elimina el VIH del todo, pero minimiza su capacidad de multiplicarse.
- Pasar el trapeador: neutralizar los anticuerpos acorrala eficazmente al VIH, de modo que hay menos cantidad de virus circulando en el suministro de sangre del cuerpo.
- Sellar: Leronlimab impide que lo que queda del virus infecte células inmunitarias, lo cual equivale a sellar la sala con una válvula hermética.
Haigwood considera que la combinación parece ser especialmente potente en la infección temprana.
"Ocurre mucho más durante la primera semana de infección de lo que creíamos antes", observa. "A partir de este experimento, parece que hay una interacción dinámica entre el virus y los anticuerpos que tiene lugar cuando el virus comienza a propagarse".
Los investigadores(as) están ansiosos por ver si el régimen combinado puede ser eficaz después de las 72 horas de la infección inicial.
"Solo examinamos hasta tres días", dijo Sacha. "¿Funcionará una semana después de la infección? ¿Dos semanas? ¿Cuánto tiempo se puede esperar después de la infección y aún así purgar el virus?
El estudio publicado hoy recibió el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud (sigla en inglés, NIH) bajo las subvenciones R01HD080459 del Instituto Nacional para la Salud Infantil y el Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (sigla en inglés, NICHD); R01AI154559, R01AI166969 y R01AI129703 del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (sigla en inglés, NIAID); K01OD036063 de la Oficina del Director, NIH; P51OD011092 y U42OD010426 de los Programas de Infraestructura de la Oficina de Investigación (sigla en inglés, ORIP), NIH, concedida al Oregon National Primate Research Center; y P51OD011107 concedida por ORIP, NIH, al California National Primate Research Center. El contenido es responsabilidad única de los autores(as) y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH.
Con el fin de garantizar la integridad de nuestra investigación y como parte de nuestro compromiso con la transparencia pública, OHSU regula, sigue y gestiona activamente las relaciones que nuestros investigadores(as) puedan tener con entidades ajenas a OHSU. Respecto de esta investigación, Sacha y su coautor Scott Hansen, Ph.D., han tenido interés financiero considerable en CytoDyn, una compañía que puede tener interés comercial en los resultados de esta investigación y esta tecnología. Vea los detalles del programa sobre Conflictos de interés de OHSU para obtener más información sobre cómo gestionamos estas relaciones comerciales.
Todas las investigaciones que involucren animales en OHSU deben ser revisadas y aprobadas por el Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) de la universidad. La prioridad del IACUC es garantizar la salud y la seguridad de los animales que participan en la investigación. El IACUC también revisa los procedimientos para garantizar la salud y seguridad de las personas que trabajan con los animales. No se puede realizar ningún trabajo con animales vivos en OHSU sin la aprobación del IACUC.