Investigadores de Oregon Health & Science University identificaron una combinación de tratamientos que es prometedora para hacer más lenta la evolución del cáncer y reducir el crecimiento tumoral. Su investigación sienta las bases para desarrollar tratamientos más eficaces contra los cánceres de mama triple negativos y mesoteliomas, ambas formas agresivas de cáncer que son difíciles de tratar.
El nuevo estudio se publicó el viernes en Cell Reports Medicine.
"Las terapias inmunitarias actuales son eficaces para solo un porcentaje reducido de pacientes con estos tipos de cáncer", dijo Sanjay V. Malhotra, Ph.D., coautor sénior del estudio. Malhotra es el titular de la cátedra subvencionada Sheila Edwards-Lienhart para la Investigación contra el Cáncer, profesor de biología celular, de desarrollo y de cáncer, y codirector del Center for Experimental Therapeutics en el OHSU Knight Cancer Institute.
"Se trata de una brecha grave en tratamiento, y se necesitan medicamentos nuevos".
Los tumores sólidos (como el cáncer de mama triple negativo, conocido como TNBC en inglés, y el mesotelioma, un cáncer que se forma en los órganos internos) con frecuencia no responden a quimioterapia ni a ciertas terapias inmunitarias, como inhibidores del punto de control. Estos son fármacos que bloquean proteínas del punto de control para estimular el sistema inmunitario del cuerpo para que pueda luchar contra el cáncer.
"Solo un subconjunto de pacientes con tumores sólidos, alrededor del 20% al 40% reciben beneficios clínicos, y de entre ellos, una porción considerable evoluciona con el tiempo", dijo la Dra. Shivaani Kummar, una autora del estudio. Es profesora y directora de la división de Hematología y Oncología Médica de la School of Medicine de OHSU, codirectora del Center for Experimental Therapeutics y codirectora suplente de Investigación Clínica y Traslacional en el Knight Cancer Institute de OHSU.
"La capacidad de hacer pruebas de detección con base en combinación de inmunoterapia y hacer avanzar con rapidez combinaciones prometedoras para desarrollo clínico podría brindar terapias más eficaces para pacientes con una variedad de cánceres", afirmó.
Combinación exitosa
El equipo de investigación desarrolló un ensayo, o prueba, con base en células, para identificar moléculas en macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que patrulla el cuerpo buscando organismos invasores. Los investigadores usaron la prueba para examinar 1,430 fármacos de moléculas pequeñas aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Lo hicieron para probar combinaciones con terapia inmunitaria de inhibidores de punto de control. Los mejores candidatos que mejoraron la respuesta a inhibidores de punto de control se probaron luego en modelos animales de TNBC para identificar aquellos que disminuían el crecimiento del cáncer de mama.
Según Malhotra, "la combinación funcionó en otros subtipos de cáncer de mama además del TNBC". "Los fármacos no solo hicieron más lenta la evolución del cáncer, sino que también llevaron a la regresión del cáncer, lo cual es, como mínimo, muy emocionante".
La combinación exitosa que hizo más lento y redujo el cáncer en modelos animales implicó quimioterapia estándar combinada con un inhibidor de punto de control y el fármaco indometacina, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo.
Lisa Coussens, Ph.D. es directora del Departamento de Biología Celular, del Desarrollo y del Cáncer en la School of Medicine de OHSU y codirectora suplente de Investigación Básica y Traslacional en el Knight Cancer Institute de OHSU. Es además coautora sénior del estudio y experta en el papel de las células inmunitarias en la regulación de aspectos varios del desarrollo de tumores sólidos.
"El estudio reconoció la importancia vital de los macrófagos que no solo mejoran la evolución del tumor de modo directo, sino que también suprimen la actividad de linfocitos T antitumor", dijo. "La identificación de estas células llevará a nuevas terapias dirigidas para aquietar las actividades de supresión de linfocitos T de los macrófagos en tumores sólidos. Este abordaje se puede combinar con inhibidores de punto de control y quimioterapia para mejorar los resultados para pacientes con algunos cánceres sólidos".
Más adelante, el equipo de colaboración probará las otras combinaciones de fármacos de sus pruebas con quimioterapia e inhibidores de punto de control en diferentes tipos de tumores sólidos difíciles de tratar, como mesoteliomas, tumores pancreáticos y melanomas.
"Nuestro abordaje abre una zona poco explorada para estudiar terapia inmunitaria con una nueva combinación de fármacos", señaló Malhotra. "Con los recursos adecuados, estos tratamientos podrían probarse en ensayos clínicos dentro de 18 a 24 meses".
Otros colaboradores en este estudio fueron los investigadores de OHSU Sushil Kumar, Ph.D., Dhanir Tailor, Ph.D., Arpit Dheeraj, Ph.D., Wenqi Li, M.S., Kirsten Stefan, Ph.D., Jee Min Lee, M.S., y Pepper Schedin, Ph.D., así como Dylan Nelson, M.S., y Bailey Keefe, M.S. de Oregon State University.
Este estudio fue apoyado por una subvención P30 CA 069533 de los NIH otorgada al Knight Cancer Institute de OHSU. El contenido es responsabilidad únicamente de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH.
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