Un maestro jubilado de Grants Pass es la primera persona de Oregón en participar en un ensayo clínico que prueba la promesa de la tecnología de edición genética en una enfermedad del corazón.
El 31 de octubre, Ken Hawkins, un jubilado de 77 años del sur de Oregón, viajó a la Oregon Health & Science University para participar en un ensayo clínico. En él, se prueba una técnica que bloquea la producción de una proteína que ocasiona una enfermedad letal conocida como amiloidosis por transtiretina.
“Alguna vez esta afección se pensó rara, simplemente porque pasaba sin detectarse. Pero lo estamos viendo más comúnmente ahora que la gente vive más y a medida que mejora la tecnología de imágenes”, explica el Dr. Ahmad Masri, investigador principal del ensayo en OHSU y profesor asociado de medicina (medicina cardiovascular) en la School of Medicine de OHSU. “Tenemos optimismo de que este tratamiento de punta tiene la promesa de ser terapia de una sola ocasión, y así reducir una carga significativa de la atención a la salud y salvar vidas".
La transtiretina es un tipo de proteína producida principalmente por el hígado que transporta la hormona tiroidea y la vitamina A en el cuerpo; por lo general, algo bueno.
En la amiloidosis por transtiretina, la proteína transtiretina se vuelve estructuralmente inestable, tanto que ya no puede funcionar normalmente y comienza a aglutinarse dentro de las células de los tejidos y órganos del cuerpo.
Si bien esto es más común en adultos mayores, en algunos casos una mutación genética codifica una proteína defectuosa tendiente a la inestabilidad, incluso en gente más joven. La enfermedad, conocida como amiloidosis, puede causar dolor de nervios, problemas gastrointestinales y, en casos graves, insuficiencia cardiaca.
Aunque Hawkins toma otro medicamento cuyo objetivo es estabilizar la enfermedad, sabe que la proteína se ha acumulado peligrosamente en el corazón.
Debido a que se trata de un ensayo aleatorio controlado, existe la posibilidad de que Hawkins recibió un placebo inerte. Pero él espera recibir lo bueno: La maquinaria microscópica para hacer miles de millones de proteínas microscópicas CRISPR-Cas9 capaces de frenar la producción en el hígado de la proteína transtiretina que daña al corazón.
De cualquier modo, él está dispuesto a contribuir al ensayo clínico que cree puede ser la diferencia en la vida de muchísimos otros.
“Aquí, tengo una oportunidad”, afirma. “Además, alguien tiene que hacer estas pruebas por ellos para saber si esto de veras funciona o no. Yo estoy dispuesto a contribuir para encontrar la respuesta”.
Mantener un estilo de vida activo
A Hawkins siempre le ha gustado tener un estilo de vida activo.
Como maestro y entrenador jubilado, disfrutó de las salidas con su esposa, jugar golf con sus amigos y trabajar en el jardín de su casa en Grants Pass. En años recientes observó que se cansaba con más facilidad, pero pensó que era una señal normal de envejecer.
Luego se presentó la dificultad para respirar.
Después de una remisión a un cardiólogo, en la cercana ciudad de Medford hace un año, se le diagnosticó amiloidosis por transtiretina y se le recomendó como posible candidato para un ensayo clínico que acababa de empezar en OHSU. Pronto hizo el viaje al norte manejando las cuatro horas hasta Portland, donde Masri y los coordinadores del ensayo clínico del OHSU Knight Cardiovascular Institute realizaron una serie de pruebas en varias consultas subsecuentes para asegurarse de que sería un candidato ideal.
“No les puedo decir lo contento que estoy por la forma en que me trataron aquí", dice. "Ha sido asombroso".
Hawkins es el primero en ser inscrito en el ensayo clínico pero no será el último. OHSU cuenta uno de los centros más grandes en el noroeste del Pacífico que trata a unos 350 pacientes con amiloidosis, junto con otros cientos de pacientes involucrados en ensayos clínicos para tratar otros tipos de enfermedades cardiacas. Atrae pacientes de todo el estado, así como de California, Idaho, Montana y Alaska.
“Nos entusiasma ser uno de los pocos centros que ofrece acceso a este ensayo clínico en la costa oeste", afirma Masri.
OHSU cuenta con un programa de miocardiopatía multidisciplinario avanzado. Si bien este ensayo clínico es el primero de terapia génica aplicado a una enfermedad que afecta directamente al músculo del corazón, OHSU está a la vanguardia de otras terapias que avanzan hacia las pruebas clínicas en personas.
OHSU avanza en técnicas de terapia génica
OHSU ha estado activo en avanzar en la comprensión científica de la terapia génica, incluido un innovador estudio publicado en 2017 que usó CRISPR (grupos de repeticiones palindrómicas cortas en intervalos regulares) en embriones humanos para corregir una mutación genética que causa miocardiopatía hipertrófica. En ese caso, la reparación genética impediría que la enfermedad se desarrollase en el futuro.
En contraste, el nuevo ensayo clínico prueba una terapia diseñada para ayudar a la gente en el presente.
“No todo el mundo experimenta sintomas significativos de amiloidoisis, pero creemos que la enfermedad afecta del 5 al 10 por ciento de las personas mayores de 75 años", explica Masri.
Dice que la afección causa graves efectos en aproximadamente 100,000 personas en EUA.
OHSU es uno de 22 sitios a nivel nacional (y el único en Oregón) que administran el ensayo clínico conocido como MAGNITUDE. Después de los resultados del estudio piloto publicados en 2021, Intellia Therapeutics Inc. anunció en marzo que el primer participante se había inscrito en la fase 3 del ensayo clínico aleatorio controlado que, en última instancia, tiene el objetivo de inscribir a 765 pacientes.
El tratamiento del estudio se conoce como NTLA-2001.